我不是药神，但我想救人。世界上只有一种病，那就是“穷病”。


近期，徐峥新作《我不是药神》自上映后，引发舆论热议。电影讲述了一群慢性粒细胞性白血病人面对高价进口药“格列宁”的无助与救赎。  


影片中高价“格列宁”实为“格列卫”（Gleevec，imatinib），通用名称为“甲磺酸伊马替尼片”。2001年获批问世以来，伊马替尼在慢性白血病的治疗上取得了傲人的成绩，被誉为是人类抗癌史上的一大突破。它是一种用于治疗费城染色体（Ber－Abl）阳性的慢性骨髓性白血病(简称CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。CML是一种由于骨髓中干细胞的DNA异常而引起的造血干细胞疾病。DNA异常会产生异常蛋白质，干扰骨髓中白细胞正常生成过程，最终导致白细胞数目的急剧增加。CML分为慢性期、加速期和危象期三个阶段，危象期患者的平均存活肘间只有2-3个月。伊马替尼是一种治疗普通种类癌症的药物。到2011年，该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。


伊马替尼在血液科的丰功伟绩不必多说，但伊马替尼并不是血液科的专利，它同样是胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的特效药。


2017版中国胃肠间质瘤诊断治疗共识对GIST的定义如下：GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，在生物学行为上可从良性至恶性，免疫组化检测通常表达CD117 和DOG1 阳性，显示卡哈尔细胞（Cajalcell）分化，大多数病例具有c-kit 或血小板源性生长因子受体α多肽（platelet derived growthfactorreceptor alpha，PDGFRA）基因活化突变。GIST发生的中心事件是C-kit和PDGFRa获得功能性突变，所以基因检测是诊断GIST的重要依据，同时也是靶向药物伊马替尼治疗GIST的理论依据。大部分患者往往存在c-kit或PDGFRA突变。


c-kit是一种跨膜生长因子，属于酪氨酸激酶受体TKR家族的成员，通过诱导细胞外区的分子构象发生变化激活下游的信号传导通路，最终导致基因突变，包括缺失、插入、错义、点突变等，最终引起细胞的癌变。


PDGFRA基因定位与c-Kit极为相近，同属Ⅲ型酪氨酸蛋白激酶家族，当PDGFRα与配体PDGF结合后可激发酪氨酸残基磷酸化，从而调节细胞的生长、增殖、黏附、转移、分化和凋亡，最终引起细胞的癌变。伊马替尼（imatinib）作为酪氨酸激酶抑制剂，抑制其酪氨酸激酶活性,使酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制其细胞信号传导途径，进一步抑制c-kit和PDGFRA，使其一跃成为了治疗GIST的特效药物。


伊马替尼作为GIST术后中高危患者的优选辅助治疗药物，同时是转移复发/不可切除GIST患者的一线治疗药物，已成为GIST患者黑暗中的曙光。其彻底改变了GIST的常规诊疗模式，同时开启了靶向治疗模式的先驱。